L’église d'origine a été fondée en 967 par les familles Ghisi , Adoldi et Briosa. C'était un bâtiment très modeste fait, semble-t-il, de paille et de bois.
Après un incendie dévastateur en 1150, elle a été reconstruite en pierre et est devenu en même temps église paroissiale. La façade, attribuée à Giorgio Massari (1687 - 1766) a été réalisée en 1537.
L'intérieur à trois nefs, avec des colonnes antiques, a été reconstruit au début du XVIII ème siècle par l'architecte Domenico Margutti.
Entre 1807 et 1810, elle a été rattachée à la Paroisse de San Simeon Piccolo. En 1810, elle retrouva son statut d'église paroissiale.
San Simeone Profeta sur des plans de situation anciens :
San Simeone Profeta sur des plans en élévation anciens :
Façade de l'église sur le Campo Santo